İstanbul ile Muş arasındaki mesafe karayoluyla 1.309 kilometredir. İstanbul - Muş arası otomobil yolculuğu ortalama olarak 15 saat 59 dakika sürmektedir.
Yolculuk İstanbul merkezden başlamaktadır. İlk etapta Kennedy Caddesi ve Avrasya Tüneli kullanılarak D100 kara yoluna çıkılmaktadır. Bu bölüm yaklaşık 12,4 kilometredir ve ortalama 20 dakika sürmektedir.
Devam eden kısa bağlantı etaplarında D100 ara yolu ve İstanbul Çevre Yolu bağlantıları takip edilmektedir. Ataşehir ve Fatih Sultan Mehmet Köprüsü yönünde ilerlenerek Anadolu Otoyolu O-4 güzergâhına bağlanılmaktadır.
Ana yolculuk Kuzey Marmara Otoyolu O-7, Anadolu Otoyolu O-4 ve E80 hattı üzerinden sürmektedir. Amasya-Erzincan Yolu ve Gerede-Gürbulak Otoyolu bağlantıları kullanılarak Doğu Anadolu yönünde ilerlenmektedir. Bu uzun etap yaklaşık 1.088 kilometredir ve ortalama 11 saat 54 dakika sürmektedir. Bu güzergâhta ücretli geçişler bulunmaktadır.
Sonraki aşamada Pülümür-Yedisu Yolu ve Yedisu Yolu kullanılarak Dörtyol istikametine gidilmektedir. Ardından Erzurum-Bingöl Yolu D950 ve Karlıova-Varto Yolu üzerinden Muş Bitlis Yolu D300/D955 bağlantısına ulaşılmaktadır. Bu bölüm toplamda yaklaşık 189 kilometredir ve ortalama 3 saat civarında sürmektedir.
Son etapta Muş Bitlis Yolu D300/D955 üzerinden ilerlenerek Atatürk Bulvarı bağlantısıyla Muş Merkez'e ulaşılmaktadır. Bu kısa bölüm yaklaşık 2 kilometredir ve ortalama 5 dakika sürmektedir.
İstanbul ile Muş arasındaki bu güzergâh, uzun mesafeli kara yolu ulaşımı için yaygın olarak kullanılan bir hattır. Yolculuk süresi; trafik yoğunluğu, yol çalışmaları, hava koşulları ve mola sürelerine bağlı olarak değişiklik gösterebilir.
