Ankara ile İstanbul arasındaki mesafe karayoluyla 439 kilometredir. Ankara - İstanbul arası otomobil yolculuğu ortalama olarak 6 saat 11 dakika sürmektedir.
Ankara'dan İstanbul'a kara yolu ulaşımı, ağırlıklı olarak Kuzey Marmara Otoyolu O-7 güzergâhı üzerinden sağlanmaktadır. Bu rota, mevcut trafik koşullarında en hızlı seçenekler arasında yer almaktadır.
Yolculuk Ankara şehir merkezinden başlar. İlk etapta Zile Ankara Yolu, Hipodrom Caddesi, Fatih Sultan Mehmet Bulvarı ve Ayaş Ankara Yolu Bulvarı kullanılarak D140 bağlantısına çıkılır. Bu bölüm yaklaşık 22 kilometredir.
Devamında Ankara Yolu ve Bilecik - Ankara Yolu üzerinden ilerlenir. Bolu ve çevresi geçilerek Anadolu Otoyolu O-4 hattına bağlanılır. Bu etap yolculuğun en uzun kısmını oluşturur ve yaklaşık 407 kilometrelik bir mesafeyi kapsar.
İstanbul il sınırlarına girildiğinde D100 ara yolu kullanılarak Avrasya Tüneli yönüne ilerlenir. Avrasya Tüneli geçişinin ardından Kennedy Caddesi takip edilir. Bu son bölüm yaklaşık 10 kilometredir.
Belirtilen güzergâh üzerinde ücretli geçişler bulunmaktadır. O-4 üzerinde trafiğe kapalı bir kesim yer almakla birlikte, bu durum rota süresini etkilememektedir. Yolculuk süresi; trafik yoğunluğu, hava koşulları ve mola sürelerine bağlı olarak değişiklik gösterebilir.
