İstanbul ile Nevşehir arasındaki mesafe karayoluyla yaklaşık 715 kilometredir. İstanbul - Nevşehir arası otomobil yolculuğu ortalama olarak 7 saat 8 dakika sürmektedir.
İstanbul çıkışlı yolculukta en hızlı güzergâh, O-4 ve Ankara - Niğde Otoyolu O-21 bağlantılı otoyollar üzerinden sağlanmaktadır. Mevcut trafik koşullarına göre bu rota en kısa sürede ulaşım imkânı sunmaktadır. Güzergâh üzerinde ücretli geçişler yer almaktadır.
Yolculuğun ilk bölümünde Acıbadem mevkiinden Kennedy Caddesi ve Avrasya Tüneli kullanılarak D100 kara yoluna çıkılır. Bu etap yaklaşık 12,4 kilometre olup ortalama 20 dakika sürmektedir.
Devam eden aşamada D100 üzerinden ilerlenerek Anadolu Otoyolu O-4 bağlantısına ulaşılır. Kozyatağı O-2 bağlantısı ve İstanbul Çevre Yolu kullanılarak Kocaeli ve Ankara yönüne çıkış yapılır. Bu bölüm yaklaşık 8,8 kilometre olup 10 dakika sürmektedir.
Ana yolculuk bölümünde Kuzey Marmara Otoyolu O-7, O-4 ve Adana - Ankara Otoyolu / Ankara - Niğde Otoyolu O-21 rotaları izlenir. Alayhan Mezrası yönünde otoyoldan çıkış yapılan bu uzun etap yaklaşık 655 kilometre uzunluğundadır ve ortalama 6 saat 12 dakika sürmektedir.
Son aşamada Aksaray Nevşehir Yolu D300 üzerinden ilerlenerek Nevşehir şehir merkezine ulaşılır. Bu bölüm yaklaşık 38,1 kilometre olup yolculuk süresi ortalama 32 dakika olarak hesaplanmaktadır.
İstanbul ile Nevşehir arasındaki güzergâh, büyük ölçüde otoyol ağırlıklı bir yapıya sahiptir. Trafik yoğunluğu, hava koşulları ve mola süreleri toplam yolculuk süresini etkileyebilmektedir.
