İzmir ile İstanbul arasındaki mesafe karayoluyla yaklaşık 479 kilometredir. İzmir - İstanbul arası otomobil yolculuğu ortalama olarak 5 saat 1 dakika sürmektedir.
İzmir'den İstanbul'a ulaşım genellikle O-5 E881 otoyolu üzerinden sağlanır. Mevcut trafik koşullarında bu güzergâh en hızlı rota olarak öne çıkar.
Yolculuk İzmir Bornova'dan başlar. D300 yolu takip edilerek O-5 E881 bağlantısına ulaşılır. Bu ilk etap yaklaşık 14 dakika sürer ve 12,6 kilometredir.
Ana yolculuk bölümü O-5 E881 ve Anadolu Otoyolu O-4 hattı üzerinden devam eder. Yaklaşık 457 kilometrelik bu kesim ortalama 4 saat 18 dakika içinde tamamlanır.
İstanbul girişinde D100 ara yolu kullanılır. Avrasya Tüneli çıkışı tercih edilir. Tünel geçişi sonrası Kennedy Caddesi üzerinden ilerlenir.
Son etapta Alemdar Caddesi'ne yönelinir. Bu bölüm yaklaşık 9,9 kilometredir ve ortalama 24 dakika sürer.
İzmir ile İstanbul arasındaki güzergâhta ücretli geçişler bulunur. Yol koşulları ve şehir içi trafik yoğunluğu seyahat süresini etkileyebilir. Sürücülerin trafik işaretlerine uyması önerilir.
