Eskişehir ile İzmir arasındaki mesafe karayoluyla yaklaşık 416 kilometredir. Eskişehir - İzmir arası otomobil yolculuğu ortalama olarak 5 saat 26 dakika sürmektedir.
Yolculuk Eskişehir şehir merkezinden başlamaktadır. En hızlı ve yaygın kullanılan rota, ağırlıklı olarak D300/E96 kara yolu üzerinden sağlanmaktadır. Güzergâh, farklı il ve ilçelerden geçmektedir.
Eskişehir çıkışında Kümbet mevkiinden Kütahya-Eskişehir Yolu D230/D650 güzergâhına bağlanılmaktadır. Bu ilk etap yaklaşık 35,2 kilometredir. Ortalama sürüş süresi 34 dakikadır.
Devamında Kütahya-Eskişehir Yolu D650 üzerinde ilerlenmektedir. Hacıazizler yönüne uzanan bu bölüm yaklaşık 51,3 kilometredir. Ortalama 40 dakikada tamamlanmaktadır.
Sonraki etapta D240 ve Kütahya-Uşak Yolu D595 kullanılarak Uşak Merkez yönüne geçilmektedir. Atatürk Bulvarı ve İzmir-Uşak Yolu D300/E96 bağlantısı bu kısımda yer almaktadır. Bu bölüm yaklaşık 125 kilometredir ve ortalama 1 saat 23 dakika sürmektedir.
İzmir il sınırına yaklaşıldığında İzmir-Uşak Yolu D300/E96 ve O-5/E881 güzergâhları izlenmektedir. Altınyol bağlantısı kullanılarak şehir merkezine giriş yapılmaktadır. Mürselpaşa Bulvarı üzerinden Basmane ve şehir merkezi yönüne ulaşılmaktadır.
Son bölümde Mürselpaşa Bulvarı takip edilerek İsmet Kaptan mevkiinden 9 Eylül Meydanı'na varılmaktadır. Bu mesafe yaklaşık 800 metre olup ortalama 2 dakika sürmektedir.
Eskişehir ile İzmir arasındaki ulaşım süresi; trafik yoğunluğu, hava koşulları ve yol durumuna bağlı olarak değişebilir. Normal şartlar altında belirtilen süreler geçerli kabul edilmektedir. Bu güzergâh, şehirler arası ulaşımda sık kullanılan ana kara yolu hattıdır.
