Afyonkarahisar ile İzmir arasındaki mesafe karayoluyla yaklaşık 329 kilometredir. Afyonkarahisar - İzmir arası otomobil yolculuğu ortalama olarak 4 saat 16 dakika sürmektedir.
Afyonkarahisar'dan İzmir'e kara yolu ulaşımı ağırlıklı olarak D300/E96 güzergâhı üzerinden sağlanmaktadır. Yolculuk, Afyonkarahisar Merkez'de Cumhuriyet bölgesinden Milli Birlik Caddesi ve Atatürk Bulvarı kullanılarak Afyon Çevre Yolu'na çıkılmasıyla başlamaktadır.
Güzergâh boyunca D300/E96 hattı izlenerek Uşak ve Manisa yönünde ilerlenmektedir. Bu etap, yolculuk süresinin büyük bölümünü oluşturmaktadır. Devamında O-5/E881 bağlantısı ve Altınyol ara yolu kullanılarak İzmir şehir girişine ulaşılmaktadır.
İzmir il sınırlarına girildikten sonra Isparta-İzmir Yolu ve Mürselpaşa Bulvarı takip edilmektedir. Son aşamada İsmet Kaptan mevkisinden 9 Eylül Meydanı yönüne ilerlenerek şehir merkezine varış sağlanmaktadır.
Afyonkarahisar ile İzmir arasındaki seyahat süresi; trafik yoğunluğu, yol durumu ve hava koşullarına bağlı olarak değişiklik gösterebilir. Yolculuk öncesinde güzergâh ve trafik durumunun kontrol edilmesi önerilir.
