Afyonkarahisar ile Kayseri arasındaki mesafe karayoluyla yaklaşık 511 kilometredir. Afyonkarahisar - Kayseri arası otomobil yolculuğu ortalama olarak 6 saat 26 dakika sürmektedir.
Afyonkarahisar Merkez'den başlayan yolculuk, şehir içi bağlantı yolları kullanılarak D300 kara yoluna çıkışla devam eder. İlk etapta Afyonkarahisar çıkışında Kurtuluş Caddesi, Adnan Menderes Bulvarı ve Muhsin Yazıcıoğlu Bulvarı üzerinden D300 güzergâhına ulaşılır.
D300 kara yolu, yolculuğun ana bölümünü oluşturur. Bu kesimde Afyonkarahisar'dan Konya yönüne ilerlenir. Konya Çevre Yolu bağlantısı kullanılarak yol Aksaray istikametine yönelir. Güzergâh genel olarak bölünmüş yol standardındadır.
Aksaray sonrası D300 üzerinde Kayseri-Nevşehir Yolu bağlantısı tercih edilir. Bu bölüm, mesafenin en uzun kısmını kapsar. Yol boyunca trafik akışı genellikle düzenlidir. Mevcut trafiğe kapalı yol bilgileri rotayı etkilememektedir.
Kayseri il sınırlarına girildikten sonra Osman Kavuncu Bulvarı yönünde ilerlenir. Şehir merkezine ulaşım için Fatih Sultan Mehmet Bulvarı, Seher Bulvarı ve Şehit Miralay Nazım Bey Bulvarı kullanılır. Bu aşamada şehir içi trafik süresi yolculuk süresine eklenebilir.
Afyonkarahisar ile Kayseri arasındaki yolculuk, mevcut yol ve trafik koşullarına bağlı olarak değişiklik gösterebilir. Ortalama değerler, normal hava ve trafik şartları dikkate alınarak hesaplanmıştır.
