İzmir ile Denizli arasındaki mesafe karayoluyla yaklaşık 240 kilometredir. İzmir - Denizli arası otomobil yolculuğu ortalama olarak 2 saat 38 dakika sürmektedir.
İzmir'den Denizli'ye kara yolu ulaşımı ağırlıklı olarak Isparta - İzmir Yolu (E87) ve O-31 otoyolu üzerinden sağlanmaktadır. Trafiğin normal olduğu zamanlarda bu güzergâh en hızlı seçenek olarak öne çıkmaktadır. O-31 otoyolunda ücretli geçişler bulunmaktadır.
Yolculuk, İzmir şehir merkezinde Kazımdirik mevkisinden İzmir Çevre Yolu bağlantısına girilerek başlamaktadır. Buradan O-31 otoyolu takip edilerek uzun mesafeli sürüş gerçekleştirilmektedir. Bu etap, yolculuk süresinin büyük bölümünü oluşturmaktadır.
Denizli il sınırlarına girildikten sonra Denizli Çevre Yolu (D320/D585/E87) kullanılarak şehir merkezine yönelinmektedir. Son aşamada Denizli-Aydın Yolu, Menderes Bulvarı ve İzmir Bulvarı takip edilerek varış sağlanmaktadır. İzmir ile Denizli arasındaki seyahat süresi; trafik yoğunluğu, yol durumu ve hava koşullarına bağlı olarak değişiklik gösterebilir.
