Adana ile Kayseri arasındaki mesafe karayoluyla 304 kilometredir. Adana - Kayseri arası otomobil yolculuğu ortalama olarak 3 saat 39 dakika sürmektedir.
Adana'dan Kayseri'ye kara yolu ulaşımı, ağırlıklı olarak Adana - Ankara Otoyolu, Ankara - Tarsus Otoyolu O-21 ve Kayseri Niğde Yolu D805 güzergâhı üzerinden sağlanmaktadır. Bu rota, trafik koşullarının normal olduğu zamanlarda en hızlı seçenekler arasında yer almaktadır.
Yolculuk Adana'nın Seyhan ilçesine bağlı Reşatbey Mahallesi'nden başlar. İlk etapta Turhan Cemal Beriker Bulvarı, D400 ve Öğretmenler Bulvarı kullanılarak Adana - Ankara Otoyolu bağlantısına çıkılır. Bu bölüm yaklaşık 12 kilometredir.
Devamında O-21 otoyolu üzerinde Niğde yönüne doğru ilerlenir. Bu etap yaklaşık 173 kilometre uzunluğundadır ve yolculuğun en uzun kısmını oluşturur.
Niğde çıkışından sonra Kayseri Niğde Yolu D805 takip edilir. Bu bölümde yaklaşık 119 kilometrelik bir mesafe kat edilir. Yol, Kayseri şehir merkezine doğru devam eder.
Kayseri il sınırlarına girildiğinde Osman Kavuncu Bulvarı üzerinden şehir merkezine ulaşılır. Belirtilen güzergâh üzerinde ücretli geçişler bulunmaktadır. Yolculuk süresi; trafik yoğunluğu, hava koşulları ve mola sürelerine bağlı olarak değişiklik gösterebilir.
