Kayseri ile Şanlıurfa arasındaki mesafe karayoluyla yaklaşık 477 kilometredir. Kayseri - Şanlıurfa arası otomobil yolculuğu ortalama olarak 5 saat 44 dakika sürmektedir.
Kayseri'den Şanlıurfa'ya kara yolu ulaşımı D825 ile Adana-Şanlıurfa Otoyolu O-52/E90 güzergâhı üzerinden sağlanmaktadır. Bu rota üzerinde ücretli geçişler bulunmaktadır ve normal trafik koşullarında en hızlı seçenek olarak öne çıkmaktadır.
Yolculuk Kayseri merkezden başlar. Kocasinan Bulvarı izlenerek Germir yönünde Nalçık Bulvarı D300 bağlantısına ulaşılır. Bu şehir içi etap yaklaşık 8,1 kilometredir ve ortalama 12 dakika sürmektedir.
Ardından Nalçık Bulvarı D300 üzerinden ilerlenir. Bu bölüm yaklaşık 83,3 kilometre olup ortalama 58 dakika sürmektedir. Devamında Çöçelli konumunda Sivas-Adana Yolu D815, D825 ve D835 bağlantıları kullanılır.
Bu etapta Adana-Şanlıurfa Otoyolu O-52/E90 bağlantısına geçilir. Yaklaşık 206 kilometrelik bu kesim ortalama 2 saat 37 dakika sürmektedir. Otoyol standardı sayesinde ulaşım daha akıcı şekilde sağlanır.
Son aşamada O-52/E90 otoyolu takip edilerek Şanlıurfa şehir merkezine ulaşılır. İpekyol Bulvarı yan yolu kullanılarak kent içine giriş yapılır. Bu bölüm yaklaşık 180 kilometredir ve ortalama 1 saat 52 dakika sürmektedir.
Kayseri ile Şanlıurfa arasındaki bu güzergâh, güncel trafik verilerine göre en hızlı ve tercih edilen kara yolu rotası olarak kullanılmaktadır.
