Gaziantep ile Şanlıurfa arasındaki mesafe karayoluyla yaklaşık 150 kilometredir. Gaziantep - Şanlıurfa arası otomobil yolculuğu ortalama olarak 1 saat 40 dakika sürmektedir.
Gaziantep'ten Şanlıurfa'ya ulaşımda en hızlı rota Adana-Şanlıurfa Otoyolu O-52 E90 üzerinden sağlanmaktadır. Bu güzergâh, trafik akışının normal olduğu durumlarda tercih edilmektedir. Rota üzerinde ücretli geçiş noktaları bulunmaktadır.
Yolculuk, Gaziantep şehir merkezinden D400 üzerinden Gaziantep Çevre Yolu O-54 bağlantısı ile başlamaktadır. Ardından Adana-Şanlıurfa Otoyolu O-52 E90 hattına girilmektedir. Bu bölüm, yolun en uzun kısmını oluşturmaktadır.
Şanlıurfa'ya yaklaşırken otoyol batı bağlantısı kullanılmaktadır. Son etapta D400 ve İpekyol Bulvarı yan yolu üzerinden şehir merkezine ulaşım sağlanmaktadır. Güzergâh genel olarak bölünmüş yol ve otoyoldan oluşmaktadır.
Gaziantep Şanlıurfa arası yolculuk, özel araçla konforlu ve kesintisiz şekilde yapılabilmektedir. Yol ve hava koşulları, seyahat süresini etkileyebilmektedir. Bu nedenle güncel trafik durumu kontrol edilmelidir.
