Şırnak ile Gaziantep arasındaki mesafe karayoluyla yaklaşık 503 kilometredir. Şırnak - Gaziantep arası otomobil yolculuğu ortalama olarak 6 saat 6 dakika sürmektedir.
Şırnak'tan Gaziantep'e ulaşım için Şanlıurfa-Mardin Yolu/D400/E90 ve Adana-Şanlıurfa Otoyolu/O-52/E90 güzergâhı kullanılmaktadır. Trafiğin normal olduğu koşullarda en hızlı rota olarak belirtilen bu güzergahta ücretli geçişler bulunmaktadır.
Yolculuk, Şırnak Merkez'den Siirt Caddesi ve Cizre Caddesi üzerinden Bahçelievler yönüne ilerlenmesiyle başlamaktadır. Mardin-Şırnak Yolu ile Şırnak-Hakkari Yolu/D400 bağlantısına kadar olan bu bölüm yaklaşık 2,6 kilometredir. Yolculuğun bu kısmı ortalama 6 dakika sürmektedir.
Rotanın ana bölümünde E90, Şanlıurfa-Mardin Yolu/D400 ve Adana-Şanlıurfa Otoyolu/O-52/E90 takip edilmektedir. Burak yönüne uzanan bu bölüm yaklaşık 490 kilometredir ve ortalama 5 saat 40 dakika sürmektedir.
Gaziantep'e yaklaşırken Adana-Şanlıurfa Otoyolu Gaziantep Doğu Bağlantısı ile Gaziantep Çevre Yolu/O-54 çıkışı kullanılmaktadır. Ardından Gaziantep-Şanlıurfa Yolu ve Sani Konukoğlu Bulvarı/D400 üzerinden şehir merkezine doğru ilerlenmektedir.
Güzergâhın son bölümünde Sani Konukoğlu Bulvarı/D400 takip edilerek İstasyon Caddesi yönüne gidilmektedir. Yaklaşık 10,5 kilometrelik bu bölüm ortalama 14 dakika sürmektedir. Bu rotanın tamamlanmasıyla Gaziantep'e ulaşılmaktadır.