Kayseri ile Mardin arasındaki mesafe karayoluyla yaklaşık 664 kilometredir. Kayseri - Mardin arası otomobil yolculuğu ortalama olarak 7 saat 46 dakika sürmektedir.
Kayseri'den Mardin'e ulaşım için Adana-Şanlıurfa Otoyolu/O-52/E90 üzerinden ilerleyen güzergâh kullanılmaktadır. Verilen rota bilgilerine göre bu güzergâh, trafiğin normal olduğu durumda en hızlı rota olarak gösterilmektedir. Rotada ücretli geçişler bulunmaktadır.
Kayseri'den hareket edildikten sonra Kocasinan Bulvarı üzerinden Germir konumundaki Nalçık Bulvarı/D300 yönüne ilerlenir. Bu bölüm yaklaşık 8,1 kilometre olup 11 dakika sürmektedir.
Nalçık Bulvarı/D300 güzergâhındaki yolculuk yaklaşık 83,3 kilometre devam eder. Bu bölümün sürüş süresi yaklaşık 57 dakikadır.
Rotanın devamında Sivas - Adana Yolu/D815, D825 ve D835 üzerinden Çöçelli konumundaki Adana-Şanlıurfa Otoyolu/O-52/E90 bağlantısına ulaşılır. Bu bölüm yaklaşık 205 kilometredir ve 2 saat 36 dakika sürmektedir.
Adana-Şanlıurfa Otoyolu/O-52/E90 ve D400 üzerinden Mardin'in Yenişehir bölgesindeki Ravza Caddesi yönüne devam edilir. Bu bölüm 364 kilometre olup yaklaşık 4 saat 5 dakika sürmektedir.
Ravza Caddesi üzerinden ilerlenerek Yeni Yol Caddesi takip edilir ve Şar konumundaki 1. Cadde yönüne ulaşılır. Son bölüm yaklaşık 3,2 kilometredir ve 9 dakika sürmektedir.
Kayseri-Mardin yolculuğunda toplam kara yolu mesafesi yaklaşık 664 kilometre, ortalama ulaşım süresi ise 7 saat 46 dakikadır. Güzergâhta ücretli geçişler yer almaktadır.
