Mardin ile Osmaniye arasındaki mesafe karayoluyla yaklaşık 462 kilometredir. Mardin - Osmaniye arası otomobil yolculuğu ortalama olarak 6 saat 36 dakika sürmektedir. Mardin - Osmaniye arası otobüs yolculuğu ise ortalama olarak 8 saat 5 dakika sürmektedir.
Mardin'den Osmaniye'ye verilen rota D400 üzerinden ilerlemektedir. Yolculuk Mardin'in Artuklu ilçesinden başlayarak D955 bağlantısı üzerinden Mardin Şırnak Yolu/D400/E90 yönüne devam etmektedir.
İlk bölümde Artuklu'dan Kumlu yönüne ilerlenerek D955 üzerinden Mardin Şırnak Yolu/D400/E90 bağlantısına ulaşılmaktadır. Bu bölüm yaklaşık 23,9 kilometre olup ortalama 41 dakika sürmektedir.
Güzergâhın devamında Taşlıca yönüne ilerlenmektedir. Rotanın bu bölümü yaklaşık 307 kilometredir ve tahmini sürüş süresi 3 saat 58 dakikadır.
Daha sonra Nurdağı yönünde devam edilmektedir. Bu bölüm yaklaşık 75,7 kilometre olup ortalama 1 saat 2 dakika sürmektedir.
Nurdağı yönünden sonra döner kavşaktan Alparslan Türkeş Bulvarı/Gaziantep - Osmaniye Yolu/D400 yönündeki ikinci çıkış kullanılarak D400 boyunca ilerlenmektedir. Bu bölüm yaklaşık 51,4 kilometredir ve tahmini yolculuk süresi 45 dakikadır.
Rotanın son bölümünde Musa Şahin Bulvarı üzerinden Osmaniye'deki hedefe ulaşılmaktadır. Bu bölüm yaklaşık 3,8 kilometre olup ortalama 7 dakika sürmektedir.
Mardin ile Osmaniye arasındaki toplam kara yolu mesafesi 462 kilometre, tahmini otomobil yolculuğu süresi ise 6 saat 36 dakikadır. Verilen güzergâh D400 üzerinden Mardin'den Osmaniye'ye ulaşmaktadır.
