Osmaniye ile Şanlıurfa arasındaki mesafe karayoluyla yaklaşık 260 kilometredir. Osmaniye - Şanlıurfa arası otomobil yolculuğu ortalama olarak 3 saat 46 dakika sürmektedir.
Osmaniye'den Şanlıurfa'ya ulaşımda en hızlı güzergâh D400 kara yolu üzerinden sağlanmaktadır. Güzergâh, Gaziantep - Şanlıurfa Yolu bağlantısı ile devam etmektedir. O-52 otoyolunda yol çalışmaları bulunmakta olup, bu durum rota süresini etkilememektedir.
Yolculuk, Osmaniye şehir merkezinden Selimiye yönünde ilerlenerek başlar. Bu ilk etap yaklaşık 2,9 kilometre uzunluğunda olup, ortalama 6 dakika sürmektedir.
Devamında döner kavşaktan Musa Şahin Bulvarı / D400 istikametine girilir. D400 kara yolu boyunca ilerlenen bu bölüm yaklaşık 51,2 kilometre olup, ortalama 45 dakika sürmektedir.
Bir sonraki etapta Gaziantep - Osmaniye Yolu / D400 güzergâhı izlenerek Başpınar OSB yönüne ilerlenir. Bu bölüm yaklaşık 54,1 kilometre uzunluğunda olup, ortalama 43 dakika sürmektedir.
Son etapta D400 kara yolu takip edilerek Şanlıurfa il sınırlarına ulaşılır. İpekyol Bulvarı Yanyol bağlantısı üzerinden şehir merkezine giriş sağlanır. Bu bölüm yaklaşık 152 kilometre olup, ortalama 2 saat 3 dakika sürmektedir.
Osmaniye ile Şanlıurfa arasındaki bu güzergâh, mesafe ve süre açısından en hızlı kara yolu seçeneği olarak tercih edilmektedir.
