Osmaniye ile Hatay arasındaki mesafe karayoluyla yaklaşık 126 kilometredir. Osmaniye - Hatay arası otomobil yolculuğu ortalama olarak 1 saat 54 dakika sürmektedir.
Osmaniye'den Hatay'a ulaşım için Adana-Hatay Otoyolu, Adana-İskenderun Otoyolu, Ceyhan-İskenderun Otoyolu ve O-53/E91 güzergâhı kullanılmaktadır. Verilen bilgilere göre bu güzergâh, mevcut trafik koşullarında en iyi rotadır. Yol üzerinde ücretli geçişler bulunmaktadır.
Yolculuğun başlangıcında Osmaniye Merkez'den Alahanlı Caddesi üzerinden Sakızgediği yönüne ilerlenir. Adana-Şanlıurfa Otoyolu O-52/E90 bağlantısına ulaşan bu bölüm yaklaşık 8,2 kilometredir ve 12 dakika sürmektedir.
Rotanın devamında O-53 üzerinden İssume yönüne ilerlenerek Adana-Hatay Otoyolu ve E91 bağlantısına ulaşılır. Bu bölüm yaklaşık 80,3 kilometre uzunluğundadır ve tahmini sürüş süresi 50 dakikadır.
İssume'den sonra E91 güzergâhı takip edilerek Kazkeli yönüne devam edilir. Yolculuğun son bölümü yaklaşık 37,8 kilometredir ve 49 dakika sürmektedir.
