Adana ile Mardin arasındaki mesafe karayoluyla yaklaşık 552 kilometredir. Adana - Mardin arası otomobil yolculuğu ortalama olarak 6 saat 29 dakika sürmektedir.
Adana'dan Mardin'e yapılan kara yolu yolculuğunda en hızlı güzergâh, mevcut trafik koşullarına göre O-52/E90 ve Şanlıurfa-Mardin Yolu (D400/E90) üzerinden sağlanmaktadır. Bu rota, sürüş süresini kısaltması nedeniyle sıklıkla tercih edilmektedir.
Yolculuk, Adana'nın Seyhan ilçesindeki Reşatbey Mahallesi'nden başlamaktadır. İlk bölümde şehir içi bağlantı yolları kullanılarak Adana-Hatay Otoyolu ve Adana Çevre Yolu üzerinden O-50 ve O-52 otoyoluna çıkılmaktadır. Bu etap yaklaşık 7 kilometre olup ortalama 15 dakika sürmektedir.
O-52/E90 otoyolu üzerinden ilerlenen ikinci etapta, uzun mesafeli ve kesintisiz bir sürüş imkânı bulunmaktadır. Bu bölümde yaklaşık 376 kilometre yol kat edilmekte ve ortalama 3 saat 46 dakikalık bir sürüş gerçekleşmektedir. Bu güzergâhta ücretli geçişler yer almaktadır.
Son etapta ise D400/E90 ve D950 kara yolları takip edilerek Mardin şehir merkezine ulaşılmaktadır. Bu bölüm yaklaşık 169 kilometre uzunluğundadır ve ortalama 2 saat 17 dakika sürmektedir. Güzergâh, Mardin merkezde bulunan 1. Cadde bağlantılarıyla tamamlanmaktadır.
Adana ile Mardin arasındaki yolculuk süresi; trafik yoğunluğu, hava koşulları ve mola sürelerine bağlı olarak değişiklik gösterebilir. Güncel trafik durumu dikkate alınarak planlama yapılması, ulaşım süresinin daha verimli yönetilmesini sağlar.