Kayseri ile İskenderun arasındaki mesafe karayoluyla yaklaşık 389 kilometredir. Kayseri - İskenderun arası otomobil yolculuğu ortalama olarak 5 saat 30 dakika sürmektedir.
Kayseri'den İskenderun yönüne yapılan kara yolu yolculuklarında en hızlı güzergâh genellikle Sivas - Adana Yolu (D815) üzerinden sağlanır. Bu rota, Kahramanmaraş ve Osmaniye bağlantıları üzerinden Akdeniz kıyısındaki İskenderun ilçesine ulaşım sağlar. Güzergâh üzerinde otoyol bağlantıları ve şehirler arası kara yolları bulunur.
Yolculuk Kayseri merkezden başladıktan sonra ilk etapta Kocasinan Bulvarı üzerinden ilerlenir ve Nalçık Bulvarı / D300 kara yolu bağlantısına ulaşılır. Bu bölüm yaklaşık 8,1 kilometre olup ortalama 12 dakika sürmektedir.
Devamında D300 kara yolu üzerinden ilerlenir ve ardından Sivas - Adana Yolu (D815) güzergâhına bağlanılır. Bu etap Göksun yönüne kadar yaklaşık 173 kilometre olup ortalama 2 saat sürmektedir.
Sonraki bölümde Andırın - Göksun Yolu, Andırın - Kadirli Yolu ve Osmaniye - Kadirli Yolu bağlantıları kullanılarak Adana - Osmaniye Yolu / D400 kara yolu güzergâhına ulaşılır. Bu etap yaklaşık 145 kilometre olup ortalama 2 saat 11 dakika sürmektedir.
Yolculuğun son bölümünde ise D817 kara yolu üzerinden ilerlenerek İskenderun merkezine ulaşılır. Bu etap yaklaşık 62,8 kilometre olup ortalama 1 saat 6 dakika sürmektedir.
Kayseri ile İskenderun arasındaki yolculuk süresi trafik yoğunluğu, hava koşulları ve mola sürelerine bağlı olarak değişebilir. Ancak D815 ve D400 kara yolları, iki şehir arasında en hızlı ve yaygın kullanılan ulaşım güzergâhları arasında yer almaktadır.
Kaynak: Mesafe ve rota bilgileri Google Haritalar verilerine dayanmaktadır.