Kayseri ile Hatay arasındaki mesafe karayoluyla yaklaşık 393 kilometredir. Kayseri - Hatay arası otomobil yolculuğu ortalama olarak 5 saat 54 dakika sürmektedir.
Kayseri'den Hatay'a ulaşımda en hızlı güzergâh D825 ve Kilis - Hatay Yolu üzerinden sağlanmaktadır. Bu rota, şehirler arası ulaşımda tercih edilen ana kara yolu hattıdır.
Yolculuk, Kayseri şehir merkezinden başlayarak Erciyes Bulvarı, Kayseri - Develi Yolu, Develi - Taşçı Yolu ve Tufanbeyli - Taşçı Yolu üzerinden Sivas - Adana Yolu / D815 bağlantısına ulaşılmasıyla başlar. Bu ilk etap yaklaşık 123 kilometre olup, ortalama 1 saat 49 dakika sürmektedir.
Devamında D825 kara yolu izlenerek Gaziantep - Antakya Yolu ve Kilis - Hatay Yolu güzergâhına geçilir. Bu ana etap yaklaşık 258 kilometre uzunluğunda olup, ortalama 3 saat 34 dakika sürmektedir.
Hatay il sınırlarına yaklaşıldığında Kırıkhan Yolu üzerinden il merkezine doğru ilerlenir. Bu son etap yaklaşık 12,3 kilometre olup, ortalama 17 dakika sürmektedir.
Kayseri ile Hatay arasındaki bu güzergâh, mesafe ve ulaşım süresi açısından en hızlı ve en çok tercih edilen kara yolu rotalarından biridir.
