Muğla ile Kayseri arasındaki mesafe karayoluyla yaklaşık 807 kilometredir. Muğla - Kayseri arası otomobil yolculuğu ortalama olarak 10 saat 24 dakika sürmektedir.
Muğla'dan Kayseri'ye ulaşımda en hızlı güzergâh D300 kara yolu üzerinden sağlanmaktadır. Bu rota, mevcut trafik koşullarına göre tercih edilen ana kara yolu hattıdır.
Yolculuk, Muğla Menteşe ilçesinden başlayarak D330 üzerinden Denizli Muğla Yolu / D585 / E87 bağlantısına ilerlenmesiyle başlar. Bu ilk etap yaklaşık 117 kilometre olup, ortalama 1 saat 33 dakika sürmektedir.
Devamında Denizli Muğla Yolu / E87 üzerinden Denizli Çevre Yolu / D585 bağlantısı sağlanır. Bu kısa bölüm yaklaşık 8,9 kilometre uzunluğundadır.
Bir sonraki etapta D320 kara yolu kullanılarak Afyon Keçiborlu Yolu / D650 istikametine ilerlenir. Bu bölüm yaklaşık 121 kilometre sürmekte ve ortalama 1 saat 29 dakika devam etmektedir. Ardından D650 üzerinde kısa bir bağlantı ile güzergâh sürdürülür.
Devam eden bölümde Konya Denizli Yolu üzerinden Afyon Konya Yolu / D300 bağlantısına ulaşılır. Bu etap yaklaşık 88,9 kilometre uzunluğundadır.
Ana yolculuğun en uzun kısmı, D300, Konya Çevre Yolu ve Konya Aksaray Yolu / D300 güzergâhları izlenerek gerçekleştirilir. Kayseri Nevşehir Yolu / D300 üzerinden ilerlenen bu bölüm yaklaşık 455 kilometre olup, ortalama 5 saat 28 dakika sürmektedir.
Kayseri il sınırlarına ulaşıldığında şehir merkezine giriş Osman Kavuncu Bulvarı yönünde sağlanır. Fatih Sultan Mehmet Bulvarı, Seher Bulvarı ve Şehit Miralay Nazım Bey Bulvarı güzergâhları kullanılarak şehir merkezine ulaşılır. Son etap yaklaşık 14,3 kilometre olup, ortalama 20 dakika sürmektedir.
Muğla ile Kayseri arasındaki bu güzergâh, mesafe ve ulaşım süresi açısından en hızlı kara yolu seçeneklerinden biridir.
