Muğla ile Afyonkarahisar arasındaki mesafe karayoluyla yaklaşık 346 kilometredir. Muğla - Afyonkarahisar arası otomobil yolculuğu ortalama olarak 4 saat 33 dakika sürmektedir.
Muğla'dan Afyonkarahisar'a ulaşımda en hızlı güzergâh Afyon Denizli Yolu / Afyon-Isparta Yolu / D650 üzerinden sağlanmaktadır. Bu rota, mevcut trafik koşullarına göre tercih edilen ana kara yolu hattıdır.
Yolculuk, Muğla Menteşe ilçesinde Zihni Derin Caddesi ve Yaraş Yolu üzerinden Denizli Muğla Yolu / D330 bağlantısına ilerlenerek başlar. Bu ilk etap yaklaşık 10,5 kilometre olup, ortalama 14 dakika sürmektedir.
Devamında D330 kara yolu takip edilerek D320 ve Afyon Denizli Yolu / Afyon-Isparta Yolu / D650 güzergâhına geçilir. Bu ana yolculuk etabı yaklaşık 331 kilometre uzunluğundadır ve ortalama 3 saat 57 dakika sürmektedir. Afyon şehir merkezine yaklaşırken Afyon Uşak Yolu / D300 / E96 ara yolu kullanılarak şehir merkezi çıkışı tercih edilir.
Son etapta Atatürk Bulvarı üzerinden ilerlenerek Milli Birlik Caddesi yönünde şehir merkezine ulaşılır. Bu bölüm yaklaşık 4,4 kilometre olup, ortalama 7 dakika sürmektedir.
Muğla ile Afyonkarahisar arasındaki bu güzergâh, mesafe ve ulaşım süresi açısından en hızlı kara yolu seçeneklerinden biridir.
