Trabzon ile Manisa arasındaki mesafe karayoluyla yaklaşık 1.305 kilometredir. Trabzon - Manisa arası otomobil yolculuğu ortalama olarak 15 saat 49 dakika sürmektedir.
Trabzon'dan Manisa yönüne ilerleyen güzergâh D010/E70 Karadeniz Sahil Yolu üzerinden başlar. İlk etapta Trabzon şehir içi bağlantı yolları kullanılır. Ardından D010/E70 hattı üzerinden Samsun ve Merzifon istikametine devam edilir. Bu noktadan sonra D795 karayolu ile Delice yönüne geçilir. Devamında Ankara bağlantısı sağlanır ve Ankara Çevre Yolu (O-20) üzerinden batı yönüne ilerlenir. Güzergâhın sonraki bölümünde D200, D260/E96 ve D300 karayolları kullanılır. Son etapta Turgutlu üzerinden D250 ve şehir içi bağlantı yolları ile Manisa merkezine ulaşım sağlanır. Yolculuk süresi trafik yoğunluğu ve hava koşullarına bağlı olarak değişebilir. Güzergâh üzerinde bazı bölümlerde ücretli otoyol geçişleri bulunmaktadır.
