Tokat ile Manisa arasındaki mesafe karayoluyla yaklaşık 946 kilometredir. Tokat - Manisa arası otomobil yolculuğu ortalama olarak 11 saat 29 dakika sürmektedir.
Tokat'tan Manisa'ya verilen rota, Sivrihisar - Afyon - İzmir Yolu/D300/E96 üzerinden ilerlemektedir. Güzergâh verilen rota seçenekleri arasında en iyi rota olarak belirtilmektedir.
Yolculuk Tokat Merkez'den D180 üzerinden başlamakta, ardından Pazar Zile Yolu, D190, Kırıkkale - Tokat Yolu/Zile Ankara Yolu ve Kırıkkale Çorum Yolu/D190 takip edilmektedir. Bu güzergâh üzerinden Delice yönüne ilerlenmektedir.
Delice'den sonra Ankara - Sungurlu Yolu, Samsun - Ankara Yolu, Yozgat - Ankara Yolu ve Zile Ankara Yolu üzerinden devam edilmektedir. Daha sonra Ankara Çevre Yolu/O-20, Dumlupınar Bulvarı/D200 ve D260/E96 güzergâhlarına bağlanılmaktadır.
Yolculuğun devamında Sivrihisar - Afyon - İzmir Yolu takip edilerek Turgutlu yönüne ilerlenmektedir. Bu bölüm Tokat-Manisa rotasının büyük kısmını oluşturmaktadır.
Turgutlu'dan sonra D250 ve Turgutlu Caddesi üzerinden Manisa yönüne devam edilmektedir. Manisa'da Mustafa Kemal Paşa Caddesi yönüne ilerlenerek Tokat-Manisa yolculuğu tamamlanmaktadır.