Manisa ile Samsun arasındaki mesafe karayoluyla yaklaşık 979 kilometredir. Manisa - Samsun arası otomobil yolculuğu ortalama olarak 11 saat 44 dakika sürmektedir.
Manisa'dan Samsun'a verilen rota, Samsun - Ankara Yolu üzerinden ilerlemektedir. Yolculuk Manisa'nın Yunusemre ilçesinden başlayarak D250 üzerinden Turgutlu yönüne devam etmektedir. Buradan Sivrihisar - Afyon - İzmir Yolu/İzmir Uşak Yolu/D300/E96 bağlantısına ulaşılmaktadır.
D300/E96 üzerinde ilerlenerek Afyon - İzmir Yolu/Sivrihisar - Afyon - İzmir Yolu, D260/E96, Dumlupınar Bulvarı/D200/E90 ve Ankara Çevre Yolu/O-20 güzergâhları takip edilmektedir. Bu yollar üzerinden Oba konumunda Ankara - Sungurlu Yolu/Kırıkkale Yozgat Yolu/Kırıkkale Çorum Yozgat Yolu/Samsun - Ankara Yolu/Yozgat - Ankara Yolu/Zile Ankara Yolu/D200/E88 bağlantısına ulaşılmaktadır.
Güzergâhın devamında Kümbethatun OSB yönüne ilerlenerek Gerede - Gürbulak Otoyolu/Samsun - Ankara Yolu/Samsun Çorum Yolu/D100/E80 bağlantısına geçilmektedir.
Samsun yönünde Samsun - Ankara Yolu takip edilerek Kıran konumuna ulaşılmaktadır. Ankara Bulvarı/D010/E70 ara yolundan Şehit Korhan Ekiz Bulvarı çıkışı kullanılarak şehir içi güzergâha geçilmektedir.
Yolculuğun son bölümünde Şehit Korhan Ekiz Bulvarı ve Aziziye Caddesi üzerinden Samsun'daki Lise Caddesi yönüne ilerlenerek Manisa-Samsun güzergâhı tamamlanmaktadır.
