Kayseri ile Diyarbakır arasındaki mesafe karayoluyla yaklaşık 565 kilometredir. Kayseri - Diyarbakır arası otomobil yolculuğu ortalama olarak 7 saat 9 dakika sürmektedir.
Kayseri'den Diyarbakır'a ulaşım, mevcut trafik koşullarına göre Kayseri Malatya Yolu D300 güzergâhı üzerinden sağlanmaktadır. Bu rota, güncel verilere göre en hızlı seçenek olarak öne çıkmaktadır. Yolculuk Kayseri merkezden başlayarak Malatya yönünde ilerlemektedir.
Güzergâhın ilk bölümünde Kocasinan Bulvarı ve Nalçık Bulvarı kullanılarak yaklaşık 8,1 kilometrelik mesafe kat edilmektedir. Bu etap ortalama 12 dakika sürmektedir. Ardından D300 üzerinden Malatya Kuzey Çevre Yolu yönüne ilerlenmekte ve yaklaşık 298 kilometrelik bölüm ortalama 3 saat 28 dakikada tamamlanmaktadır.
Malatya çevresinde Malatya Kuzey Çevre Yolu üzerinden devam eden yolculukta yaklaşık 32,4 kilometrelik bir mesafe geçilmektedir. Bu bölüm ortalama 30 dakika sürmektedir. Sonrasında D300 üzerinden Ortaçalı ve Gözeli Yolu güzergâhı takip edilmektedir.
Yolculuğun son aşamasında Sivrice Gözeli Yolu ve D885 kullanılarak Diyarbakır şehir merkezine ulaşım sağlanmaktadır. Bu etap yaklaşık 162 kilometre olup ortalama 2 saat 12 dakika sürmektedir. Toplam yolculuk süresi, trafik yoğunluğu ve yol koşullarına bağlı olarak değişiklik gösterebilir. Güncel trafik bilgileri dikkate alınarak seyahat planı yapılması önerilmektedir.
