İstanbul ile Milas arasındaki mesafe karayoluyla yaklaşık 652 kilometredir. İstanbul - Milas arası otomobil yolculuğu ortalama olarak 7 saat 10 dakika sürmektedir.
Bu güzergâh, trafiğin normal olduğu zamanlarda O-5/E881 üzerinden ilerleyen en hızlı rota olarak öne çıkar. Yolculuk boyunca ücretli geçişler bulunmaktadır. İstanbul çıkışında Kennedy Caddesi ve Avrasya Tüneli kullanılarak D100 hattına bağlanılır.
Devamında İstanbul Çevre Yolu, O-1 ve O-4 bağlantıları izlenir. Ana etapta Gebze-Orhangazi-İzmir Otoyolu (O-5/E881) ve İzmir-Aydın Otoyolu (O-31/E87) kullanılarak Germencik-Ortaklar Bağlantı Yoluna ulaşılır. Bu bölüm yaklaşık 4 saat 59 dakika sürer ve 532 kilometre uzunluğundadır.
Son aşamada İzmir-Söke Yolu ve Milas-Söke Yolu (D525) takip edilerek Milas ilçe merkezine ulaşılır. Bu bölümün süresi ortalama 1 saat 23 dakika, mesafesi ise 104 kilometredir. Yolculuk süresi; trafik yoğunluğu, hava koşulları ve mola sürelerine göre değişiklik gösterebilir. Seyahat öncesinde güncel yol durumu ve geçiş ücretleri kontrol edilmelidir.
