Balıkesir ile İstanbul arasındaki mesafe karayoluyla yaklaşık 281 kilometredir. Balıkesir - İstanbul arası otomobil yolculuğu ortalama olarak 3 saat 9 dakika sürmektedir.
Balıkesir'den İstanbul'a ulaşımda en hızlı güzergâh, mevcut trafik koşullarına göre O-5/E881 otoyolu üzerinden sağlanmaktadır. Bu rota ücretli geçişler içermektedir. Yolculuk, Balıkesir Yeniköy mevkiinden D230 ve D565 kara yolları kullanılarak başlamakta ve kısa sürede O-5/E881 otoyoluna bağlanmaktadır.
O-5/E881 güzergâhı takip edilerek İstanbul yönünde ilerlenmektedir. İstanbul şehir girişinde Anadolu Otoyolu (O-4) bağlantısı kullanılmakta, ardından D100 ara yolu üzerinden Avrasya Tüneli çıkışına yönelinmektedir. Bu bölüm, yolculuğun en uzun ve en hızlı ilerleyen kısmını oluşturmaktadır.
Avrasya Tüneli geçildikten sonra Kennedy Caddesi istikameti izlenerek İstanbul'un merkezi noktalarına ulaşım sağlanmaktadır. Son etapta şehir içi trafik yoğunluğu yolculuk süresini kısmen etkileyebilmektedir.
Balıkesir ile İstanbul arasındaki yolculuk süresi; trafik yoğunluğu, hava koşulları ve şehir içi geçişlere bağlı olarak değişiklik gösterebilir. Güncel trafik durumu dikkate alınarak yola çıkılması önerilmektedir.
