İstanbul ile Fethiye arasındaki mesafe karayoluyla yaklaşık 795 kilometredir. İstanbul - Fethiye arası otomobil yolculuğu ortalama olarak 9 saat 11 dakika sürmektedir.
Bu güzergâh, mevcut trafik koşullarında O-5/E881 üzerinden ilerleyen en hızlı rota olarak öne çıkar. Yolculuk boyunca ücretli geçişler bulunmaktadır. İstanbul çıkışında Kennedy Caddesi ve Avrasya Tüneli kullanılarak D100 hattına bağlanılır.
Devamında İstanbul Çevre Yolu, O-1 ve O-4 bağlantıları izlenir. Ana etapta Gebze-Orhangazi-İzmir Otoyolu (O-5/E881) ve İzmir-Aydın Otoyolu (O-31/E87) kullanılarak E87 güzergâhına çıkılır. Bu bölüm yaklaşık 5 saat 15 dakika sürer ve 559 kilometre uzunluğundadır.
Son aşamada D550 ve D400 yolları takip edilerek Fethiye ilçe merkezine ulaşılır. Bu bölümün süresi ortalama 3 saat 8 dakika, mesafesi ise 220 kilometredir. Yolculuk süresi; trafik yoğunluğu, yol çalışmaları ve hava koşullarına bağlı olarak değişiklik gösterebilir. Seyahat öncesinde güncel yol durumu ve geçiş ücretleri kontrol edilmelidir.
