Karaman ile Mardin arasındaki mesafe karayoluyla yaklaşık 827 kilometredir. Karaman - Mardin arası otomobil yolculuğu ortalama olarak 9 saat 28 dakika sürmektedir.
Güzergâh, E90 kara yolu üzerinden sağlanmaktadır. Yolculuk, Karaman Merkez'den D350 yolu kullanılarak başlamaktadır. Tepeköy mevkiine kadar bu yol takip edilmekte ve Konya - Adana Yolu/O-21A/E90 bağlantısına ulaşılmaktadır. Bu ilk etap yaklaşık 119 kilometredir.
Devamında, O-52/E90 otoyolu üzerinden ilerlenmektedir. Bu uzun etap yaklaşık 539 kilometre olup, yolculuğun en büyük bölümünü oluşturmaktadır. Bu güzergâh üzerinde ücretli geçişler bulunmaktadır.
Son bölümde D400/E90 ve D950 kara yolları kullanılmaktadır. Bu etap yaklaşık 169 kilometre sürmektedir. Mardin şehir girişinde 1. Cadde bağlantısı ile şehir merkezine ulaşım sağlanmaktadır.
