Ordu ile İstanbul arasındaki mesafe karayoluyla yaklaşık 881 kilometredir. Ordu - İstanbul arası otomobil yolculuğu ortalama olarak 10 saat 39 dakika sürmektedir.
Ordu çıkışında şehir içi ulaşım Altınordu ilçesinden başlar. Oğmaca mevkiinden Atatürk Bulvarı ve Bülent Ecevit Bulvarı takip edilir. Sahil Caddesi üzerinden Samsun-Ordu Yolu D010 E70 bağlantısına ulaşılır. Bu ilk etap yaklaşık 12 dakika sürer. Mesafe 11,3 kilometredir.
Şehir çıkışının ardından D010 E70 güzergâhında ilerlenir. Uzun mesafeli yolculuğun ana bölümü bu hatta gerçekleşir. Gerede-Gürbulak Otoyolu, Anadolu Otoyolu O-4 E80 ve Kuzey Marmara Otoyolu O-7 kullanılır. İstanbul yönünde Avrasya Tüneli istikametine devam edilir. Bu bölüm yaklaşık 9 saat 31 dakika sürer. Kat edilen mesafe 860 kilometredir.
Avrasya Tüneli geçişi sonrası Kennedy Caddesi izlenir. Alemdar Caddesi yönüne ilerlenerek şehir merkezine ulaşılır. Bu son etap yaklaşık 24 dakika sürer. Mesafe 9,9 kilometredir.
Ordu ile İstanbul arasındaki güzergâhın önemli bir kısmı otoyol ve bölünmüş yollardan oluşur. Rota üzerinde ücretli geçişler bulunmaktadır. Trafik yoğunluğu, hava durumu ve şehir giriş çıkışları yolculuk süresini etkileyebilir.
