Mersin ile Bitlis arasındaki mesafe karayoluyla yaklaşık 787 kilometredir. Mersin - Bitlis arası otomobil yolculuğu ortalama olarak 10 saat 55 dakika sürmektedir.

Yolculuk, Mersin'in Akdeniz ilçesinden başlar. İlk etapta D400 karayolu kullanılır. Hüseyin Okan Merzeci Bulvarı üzerinde yer alan kapalı yollar, bu güzergâhı etkilememektedir.

D400 ve E90 üzerinden ilerlenerek Nurdağı yönüne ulaşılır. Bu bölüm yaklaşık 214 kilometredir. Yol, bölünmüş yol niteliğindedir ve uzun mesafeli sürüşe uygundur.

Devamında Gaziantep-Osmaniye Yolu (D400) takip edilerek Başpınar Organize Sanayi Bölgesi istikametine geçilir. Bu etap yaklaşık 54 kilometre uzunluğundadır.

Kısa bir mesafe düz ilerlenir ve ardından D400 üzerinden Bozova-Suruç Yolu ile Bozova-Hilvan Yolu (D390) kullanılır. Şanlıurfa-Diyarbakır Yolu (D885/E99) bağlantısına ulaşan bu bölüm yaklaşık 185 kilometredir.

Sonraki aşamada E99 karayolu takip edilerek Bitlis Merkez yönüne ilerlenir. Bu etap güzergâhın en uzun kısmını oluşturur ve yaklaşık 330 kilometredir.

Bitlis şehir sınırlarına girildikten sonra Nur Caddesi yönünde kısa bir sürüş yapılır. Yaklaşık 3,5 kilometrelik bu son bölümle birlikte yolculuk Bitlis merkezde tamamlanır.

Mersin-Bitlis kara yolu güzergâhında seyahat süresi; trafik yoğunluğu, hava koşulları ve yol durumu gibi etkenlere bağlı olarak değişiklik gösterebilir. Yolculuk öncesinde güncel yol bilgileri ve trafik durumu kontrol edilmelidir.