Adana ile Adıyaman arasındaki mesafe karayoluyla yaklaşık 333 kilometredir. Adana - Adıyaman arası otomobil yolculuğu ortalama olarak 4 saat 9 dakika sürmektedir.
Adana'dan Adıyaman'a verilen rota, O-52/E90 ve D360 üzerinden ilerlemektedir. Güzergâh, trafik koşullarının normal olduğu durumda en hızlı rota olarak belirtilmektedir. Bu rotada ücretli geçişler bulunmaktadır.
Yolculuk Adana'nın Reşatbey konumundan başlayarak Turhan Cemal Beriker Bulvarı/D400, 42. Sokak, Mustafa Kemal Paşa Bulvarı ve Dr. Mithat Özsan Bulvarı üzerinden Kışla yönüne devam etmektedir. Buradan O-52/E90 bağlantısına ulaşılmaktadır.
O-52/E90 üzerinden ilerlenerek Çöçelli konumunda Adana-Şanlıurfa Otoyolu Narlı Bağlantısı yönüne gidilmektedir. Güzergâhın bu bölümünde O-52/E90 takip edildikten sonra otoyoldan çıkış yapılmaktadır.
Yolculuğun devamında D360 üzerinden Adıyaman yönüne ilerlenmektedir. Bu güzergâh takip edilerek Adana-Adıyaman yolculuğu tamamlanmaktadır.
