Diyarbakır ile Adana arasındaki mesafe karayoluyla 524 kilometredir. Diyarbakır - Adana arası otomobil yolculuğu ortalama olarak 6 saat 2 dakika sürmektedir.
Yolculuk Diyarbakır merkezden başlamaktadır. İlk etapta E99 kara yolu kullanılarak Adana-Şanlıurfa Otoyolu O-52/E90 bağlantısına ulaşılmaktadır. Bu bölüm yaklaşık 169 kilometredir ve ortalama 2 saat 8 dakika sürmektedir.
Ana güzergâh boyunca Adana-Şanlıurfa Otoyolu O-52/E90 hattı takip edilmektedir. Mevcut trafik koşullarına göre bu rota en hızlı seçenek olarak öne çıkmaktadır. Bu ana etap yaklaşık 350 kilometredir ve ortalama 3 saat 29 dakika sürmektedir. Bu güzergâh üzerinde ücretli geçişler bulunmaktadır.
Adana şehir girişinde otoyoldan çıkılarak Dr. Mithat Özsan Bulvarı yönüne ilerlenmektedir. Son etapta Dr. Mithat Özsan Bulvarı üzerinden Fuzuli Caddesi istikametine gidilerek Reşatbey bölgesine ulaşılmaktadır. Bu bölüm yaklaşık 4,3 kilometredir ve ortalama 8 dakika sürmektedir.
Diyarbakır ile Adana arasındaki bu güzergâh, uzun mesafeli kara yolu ulaşımı için yaygın olarak tercih edilmektedir. Yolculuk süresi; trafik yoğunluğu, yol çalışmaları, hava koşulları ve mola sürelerine bağlı olarak değişiklik gösterebilir.
