Diyarbakır ile Ergani arasındaki mesafe karayoluyla yaklaşık 56,3 kilometredir. Diyarbakır - Ergani arası otomobil yolculuğu ortalama olarak 54 dakika sürmektedir.
Diyarbakır'dan Ergani'ye ulaşımda en hızlı güzergâh Diyarbakır Elazığ Yolu / D885 üzerinden sağlanmaktadır. Bu rota, normal trafik koşullarında tercih edilen ana kara yolu hattıdır.
Yolculuk, Diyarbakır şehir merkezinde Turgut Özal Bulvarı yönünde ilerleyerek başlar. Bu ilk bölüm yaklaşık 750 metre uzunluğundadır. Ardından Elazığ Caddesi yönüne dönülerek şehir içi bağlantı sağlanır.
Elazığ Caddesi boyunca ilerlenen bölüm yaklaşık 13,7 kilometre sürmektedir. Devamında Diyarbakır Elazığ Yolu / D885 güzergâhına çıkılarak ilçe yönünde ilerlenir. Bu etapta yol yaklaşık 4,2 kilometre devam eder.
Ana yolculuk bölümü, D885 kara yolu boyunca ilerlenerek gerçekleştirilir. Bu bölüm yaklaşık 36,8 kilometre uzunluğundadır ve ilçe bağlantısını sağlar.
Ergani ilçe merkezine yaklaşırken Milli Egemenlik Caddesi yönüne dönülerek şehir merkezine giriş yapılır. Bu son bölüm yaklaşık 400 metre uzunluğundadır.
Diyarbakır ile Ergani arasındaki bu güzergâh, mesafe ve ulaşım süresi açısından en hızlı ve en çok tercih edilen kara yolu rotasıdır.
