Afyonkarahisar ile İstanbul arasındaki mesafe karayoluyla yaklaşık 422 kilometredir. Afyonkarahisar - İstanbul arası otomobil yolculuğu ortalama olarak 5 saat 34 dakika sürmektedir.
Bu rota, mevcut trafik koşullarında D650 üzerinden ilerleyen en hızlı güzergâh olarak öne çıkar. Yolculuk boyunca ücretli geçişler bulunmaktadır. Afyonkarahisar şehir merkezinden çıkışta Milli Birlik Caddesi ve Atatürk Bulvarı kullanılarak Afyon Çevre Yolu (D300/E96) bağlantısına ulaşılır.
Ana sürüş bölümünde D650, Bursa-Eskişehir Yolu (D200) ve Bursa Çevre Yolu (O-22/E90) takip edilir. Devamında Gebze-Orhangazi-İzmir Otoyolu (O-5/E881) ve Anadolu Otoyolu (O-4) kullanılarak İstanbul yönüne ilerlenir. Bu uzun etap yaklaşık 4 saat 34 dakika sürer ve 407 kilometre uzunluğundadır.
Son aşamada Avrasya Tüneli geçilerek Kennedy Caddesi üzerinden İstanbul şehir merkezine ulaşılır. Bu bölüm ortalama 24 dakika sürer ve 9,9 kilometre uzunluğundadır. Yolculuk süresi; trafik yoğunluğu, hava koşulları ve mola sürelerine göre değişiklik gösterebilir. Seyahat öncesinde güncel yol durumu ve geçiş ücretleri kontrol edilmelidir.
