Kayseri ile Gaziantep arasındaki mesafe karayoluyla yaklaşık 330 kilometredir. Kayseri - Gaziantep arası otomobil yolculuğu ortalama olarak 4 saat 14 dakika sürmektedir.
Kayseri'den Gaziantep'e ulaşım, mevcut trafik koşullarına göre D825 güzergâhı üzerinden sağlanmaktadır. Bu rota, güncel verilere göre en hızlı seçenek olarak öne çıkmaktadır. Yolculuk Kayseri şehir merkezinden başlayarak güney yönünde devam etmektedir.
Güzergâhın ilk bölümünde Kocasinan Bulvarı ve Nalçık Bulvarı kullanılarak D300 bağlantısına ulaşılmaktadır. Bu etap yaklaşık 8,1 kilometre uzunluğunda olup ortalama 12 dakika sürmektedir. Ardından D300 üzerinde ilerlenerek ana güzergâha bağlanılmaktadır.
Yolculuğun büyük bölümü D815, D825 ve D835 karayolları üzerinden devam etmektedir. Bu etap yaklaşık 320 kilometre uzunluğundadır ve ortalama 4 saat 1 dakika sürmektedir. Güzergâh boyunca şehir geçişleri ve kavşak bağlantıları bulunmaktadır.
Son bölümde Gaziantep şehir merkezine girişte Kıbrıs Caddesi ve Prof. Muammer Aksoy Bulvarı izlenmektedir. Bu kısa etap yaklaşık 1,3 kilometredir ve ortalama 4 dakikada tamamlanmaktadır.
Kayseri Gaziantep arası yolculuk süresi; trafik yoğunluğu, hava durumu ve mola sürelerine bağlı olarak değişiklik gösterebilir. Seyahat öncesinde güncel yol ve trafik bilgileri kontrol edilmelidir.