Gaziantep ile Malatya arasındaki mesafe karayoluyla yaklaşık 229 kilometredir. Gaziantep - Malatya arası otomobil yolculuğu ortalama olarak 3 saat 31 dakika sürmektedir.
Gaziantep'ten Malatya yönüne gitmek isteyen sürücüler, genellikle Kahramanmaraş Malatya Yolu, D850 kara yolu ve D300 güzergâhını kullanmaktadır. Yolculuk boyunca Gaziantep, Gölbaşı ve Malatya hattı üzerinden ilerlenmektedir.
Güzergâhın ilk bölümünde D400 ve D835 yolları kullanılarak Gölbaşı yönüne ulaşım sağlanmaktadır. Bu etap yaklaşık 118 kilometre olup ortalama 1 saat 51 dakika sürmektedir.
Yolculuğun ikinci bölümünde ise Kahramanmaraş Malatya Yolu ve D300 kara yolu üzerinden Malatya şehir merkezine ulaşılmaktadır. Bu bölüm yaklaşık 111 kilometre mesafeden oluşmaktadır ve ortalama 1 saat 30 dakika sürmektedir.
Malatya şehir merkezine girişte Turgut Özal Bulvarı Yanyolu bağlantısı kullanılmaktadır. Son kısa bağlantı yolu yaklaşık 700 metre uzunluğundadır.
Gaziantep ile Malatya arasındaki kara yolu ulaşımı, bölgedeki şehirler arası ulaşım açısından sık kullanılan güzergâhlar arasında yer almaktadır. Yolculuk süresi trafik yoğunluğu, hava koşulları ve yol durumuna göre değişiklik gösterebilir.
