Denizli ile Diyarbakır arasındaki mesafe karayoluyla yaklaşık 1.249 kilometredir. Denizli - Diyarbakır arası otomobil yolculuğu ortalama olarak 14 saat 26 dakika sürmektedir.
Denizli'den Diyarbakır'a verilen rota, E90 üzerinden ilerlemektedir. Güzergâh, trafik koşullarının normal olduğu durumda en hızlı rota olarak belirtilmektedir. Bu rotada ücretli geçişler bulunmaktadır.
Yolculuk Denizli'nin Kumkısık konumundan Ankara Bulvarı/D585/E87 üzerinden başlamaktadır. Eskihisar yönünde ilerlenerek Denizli Çevre Yolu/D320 bağlantısına ulaşılmaktadır.
D320 üzerinden devam edilerek Alacatlı konumunda Afyon Keçiborlu Yolu/Sandıklı - Keçiborlu Yolu/D650 güzergâhına geçilmektedir. Bu yol Akgün yönüne kadar takip edildikten sonra Konya Denizli Yolu üzerinden Afyon - Konya - Pozantı Yolu/Afyon Konya Yolu/D300 bağlantısına ulaşılmaktadır.
Güzergâh D300 üzerinden Konya yönünde devam etmektedir. Konya'nın ardından Çakmak yönüne ilerlenmekte ve yolculuğun sonraki bölümünde E90 güzergâhı takip edilmektedir.
Diyarbakır yönünde E90 ve E99 üzerinden devam edilerek Şanlıurfa Bulvarı Yanyolu bağlantısına ulaşılmaktadır. D360/E99 üzerinden çıkış yapıldıktan sonra Doç. Dr. Ahmet Bilgin Caddesi takip edilerek Denizli-Diyarbakır yolculuğu tamamlanmaktadır.
