Adana ile İstanbul arasındaki mesafe karayoluyla yaklaşık 925 kilometredir. Adana - İstanbul arası otomobil yolculuğu ortalama olarak 9 saat 56 dakika sürmektedir.

Adana'dan İstanbul'a kara yolu ulaşımında en hızlı rota, Adana - Ankara Otoyolu ve Anadolu Otoyolu üzerinden sağlanmaktadır. Mevcut trafik koşullarında bu güzergâh, uzun mesafeye rağmen kesintisiz bir sürüş imkânı sunmaktadır. Yol boyunca otoyol kullanımı bulunduğu için ücretli geçişler yer almaktadır.

Yolculuk, Adana'nın Seyhan ilçesinden şehir içi ana arterler kullanılarak başlamaktadır. Turhan Cemal Beriker Bulvarı ve bağlantı yolları üzerinden otoyola çıkış sağlanmaktadır. Ardından Ankara yönüne doğru uzun otoyol etabı devam etmektedir.

Anadolu Otoyolu ve Kuzey Marmara Otoyolu bağlantıları kullanılarak İstanbul sınırlarına giriş yapılmaktadır. Şehir içi ulaşımda Avrasya Tüneli tercih edilmektedir. Kennedy Caddesi üzerinden ilerlenerek tarihi yarımada ve merkez bölgelere ulaşılmaktadır.

Adana ile İstanbul arasındaki bu güzergâh, mesafe ve yol standardı açısından sürücüler tarafından sık tercih edilmektedir. Yolculuk süresi; trafik yoğunluğu, hava koşulları ve yol çalışmaları gibi etkenlere bağlı olarak değişiklik gösterebilir. Bu nedenle seyahat öncesinde güncel trafik ve güzergâh bilgileri kontrol edilmelidir.