Adana ile Eskişehir arasındaki mesafe karayoluyla yaklaşık 665 kilometredir. Adana - Eskişehir arası otomobil yolculuğu ortalama olarak 7 saat 1 dakika sürmektedir.
Adana'dan Eskişehir'e kara yolu ulaşımı Adana-Ankara Otoyolu O-21 güzergâhı üzerinden sağlanmaktadır. Trafiğin normal olduğu koşullarda bu rota en hızlı seçenek olarak öne çıkmaktadır. Güzergâh üzerinde ücretli geçişler bulunmaktadır.
Yolculuk Adana Seyhan ilçesinden başlar. Turhan Cemal Beriker Bulvarı D400 ve Öğretmenler Bulvarı izlenerek kısa sürede Adana-Ankara Otoyolu O-21 bağlantısına ulaşılır. Bu şehir içi etap yaklaşık 11,8 kilometredir ve ortalama 16 dakika sürmektedir.
Ana etapta O-21 otoyolu takip edilerek Yeniyapançarşak yönünde ilerlenir. Bu bölüm yaklaşık 406 kilometredir ve ortalama 3 saat 45 dakika sürmektedir. Otoyol standardı sayesinde ulaşım düzenli ve akıcı şekilde sağlanır.
Son aşamada Haymana Yolu, D260 ve Dumlupınar Bulvarı D200/E90 bağlantıları kullanılarak Eskişehir şehir merkezine giriş yapılır. Bu etap yaklaşık 247 kilometredir ve ortalama 2 saat 52 dakika sürmektedir.
Adana ile Eskişehir arasındaki bu güzergâh, güncel trafik verilerine göre hızlı, güvenli ve tercih edilen kara yolu rotası olarak kullanılmaktadır.
