Ankara ile Hatay arasındaki mesafe karayoluyla yaklaşık 672 kilometredir. Ankara - Hatay arası otomobil yolculuğu ortalama olarak 7 saat 6 dakika sürmektedir.
Yolculuk Ankara şehir merkezinden başlar. Karşıyaka yönünde Ankara-Adana Yolu kullanılır. Ankara Çevre Yolu O-20/E90 bağlantısına çıkılır. Ardından Adana-Ankara Otoyolu O-21 hattı takip edilir. Bu güzergâh, trafik koşullarına bağlı olarak en hızlı rota olarak öne çıkar.
Otoyol sürüşü boyunca E90 ve O-53 bağlantıları kullanılır. Adana-İskenderun Otoyolu üzerinden Akdeniz yönünde ilerlenir. Son bölümde E91 hattı izlenir. Bu bağlantı Hatay il sınırlarına giriş sağlar.
Belirtilen güzergâhta ücretli geçişler bulunur. Trafik yoğunluğu ve hava koşulları süreyi etkileyebilir. Yolun büyük bölümü otoyol standartlarındadır. Ankara ile Hatay arası kara yolu ulaşımı, ana arterler üzerinden sağlanan uzun mesafeli bir seyahattir.