Adana ile Malatya arasındaki mesafe karayoluyla yaklaşık 388 kilometredir. Adana - Malatya arası otomobil yolculuğu ortalama olarak 5 saat 9 dakika sürmektedir.
Yolculuk, Adana'nın Seyhan ilçesine bağlı Reşatbey Mahallesi'nden başlar. İlk aşamada O-52/E90 otoyolu kullanılır. Bu güzergâh, trafik koşullarına göre en hızlı rota olarak öne çıkmaktadır.
O-52/E90 üzerinden ilerlenerek Adana-Şanlıurfa Otoyolu Narlı Bağlantısı yönünde devam edilir. Bu bölüm yaklaşık 186 kilometredir. Güzergâh boyunca ücretli otoyol geçişleri bulunmaktadır.
Narlı bağlantısından sonra Gölbaşı yönüne doğru ilerlenir. Bu etap yaklaşık 94 kilometre uzunluğundadır. Yol, büyük ölçüde şehirlerarası devlet yolu niteliğindedir.
Devamında Kahramanmaraş-Malatya Yolu (D850) ve D300 güzergâhı takip edilir. Bu bölüm yaklaşık 107 kilometredir ve Malatya şehir sınırlarına ulaşımı sağlar.
Son aşamada Buhara Bulvarı ve Turgut Özal Bulvarı Yanyolu kullanılarak Malatya şehir merkezine giriş yapılır. Bu kısa bölümle birlikte yolculuk tamamlanır.
Adana-Malatya kara yolu güzergâhında seyahat süresi; trafik yoğunluğu, hava şartları ve yol çalışmaları gibi etkenlere bağlı olarak değişiklik gösterebilir. Yolculuk öncesinde güncel yol ve trafik durumunun kontrol edilmesi önerilir.
