Şanlıurfa ile Siirt arasındaki mesafe karayoluyla yaklaşık 352 kilometredir. Şanlıurfa - Siirt arası otomobil yolculuğu ortalama olarak 4 saat 27 dakika sürmektedir.

Şanlıurfa şehir merkezinden başlayan yolculukta en hızlı güzergâh, Şanlıurfa-Diyarbakır Yolu D360/E99 üzerinden sağlanmaktadır. Mevcut trafik koşullarına göre bu rota süre açısından en uygun seçenektir.

Yolculuğun ana bölümünde E99, Diyarbakır Çevre Yolu ve Diyarbakır-Batman Yolu D370 rotaları izlenir. Veysel Karani mevkiine kadar devam eden bu etap yaklaşık 347 kilometre uzunluğundadır ve ortalama 4 saat 16 dakika sürmektedir.

Son aşamada Kurtalan Yolu Caddesi yönünde ilerlenerek Siirt şehir merkezine ulaşılır. Bu bölüm yaklaşık 5,1 kilometre olup yolculuk süresi ortalama 9 dakika olarak hesaplanmaktadır.

Şanlıurfa ile Siirt arasındaki güzergâh, uzun kara yolu etapları ve şehir geçişleri içermektedir. Trafik yoğunluğu, hava koşulları ve yol durumu toplam yolculuk süresini etkileyebilmektedir.