Elazığ ile Malatya arasındaki mesafe karayoluyla yaklaşık 97,9 kilometredir. Elazığ - Malatya arası otomobil yolculuğu ortalama olarak 1 saat 25 dakika sürmektedir.
Elazığ'dan Malatya'ya ulaşımda en hızlı güzergâh D300 kara yolu üzerinden sağlanmaktadır. Bu rota, normal trafik koşullarında tercih edilen ana kara yolu hattıdır.
Yolculuk, Elazığ şehir merkezinde İstasyon Caddesi üzerinden ilerlenerek başlar. Bu ilk bölüm yaklaşık 2,5 kilometre uzunluğundadır. Devamında kısa bir şehir içi bağlantı ile Gazi Caddesi / Malatya Caddesi (D260) güzergâhına geçilir.
Malatya Caddesi / D260 üzerinden ilerlenen bölüm yaklaşık 9,5 kilometre sürmektedir. Ardından Elazığ - Malatya Yolu bağlantısı kullanılarak ana güzergâha çıkılır. Bu etap yaklaşık 38,7 kilometre uzunluğundadır.
Sonraki bölümde Malatya - Elazığ Yolu / D300 takip edilerek Malatya il sınırlarına ulaşılır. Bu ana etap yaklaşık 43,4 kilometre sürmektedir. Döner kavşaktan Buhara Bulvarı / Çevre Yolu Caddesi / D300 yönüne girilerek şehir merkezine bağlantı sağlanır.
Yolculuğun son bölümünde Ankara - Gaziantep Karayolu Yanyol bağlantısı kullanılarak Malatya şehir merkezine ulaşılır. Bu kısa etap yaklaşık 600 metre uzunluğundadır.
Elazığ ile Malatya arasındaki bu güzergâh, mesafe ve ulaşım süresi açısından en hızlı ve en çok tercih edilen kara yolu rotasıdır.