Amasya ile Giresun arasındaki mesafe karayoluyla yaklaşık 297 kilometredir. Amasya - Giresun arası otomobil yolculuğu ortalama olarak 4 saat 45 dakika sürmektedir.
Amasya'dan Giresun'a verilen rota, D100/E80 ve D010/E70 üzerinden ilerlemektedir. Yolculuk Amasya Merkez'den Talat Öncel Caddesi üzerinden Ellibeşevler yönünde başlayarak Alpaslan Türkeş Caddesi/D100/E80 bağlantısına ulaşmaktadır.
Güzergâhın devamında D100/E80 takip edilerek Merkez yönüne ilerlenmektedir. Ardından Niksar Korgan Yolu üzerinden devam edilmekte ve Kumru Korgan Asfaltı Caddesi, Çatalpınar Fatsa Yolu ile Çamaş Fatsa Yolu takip edilmektedir.
Bu bölümün ardından Kurtuluş konumunda Samsun - Ordu Yolu/D010/E70 bağlantısına ulaşılmaktadır. D010/E70 üzerinden Giresun yönünde ilerlenerek yolculuğun büyük bölümü tamamlanmaktadır.
Giresun'a ulaşıldığında Atatürk Bulvarı üzerinden Hacı Hüseyin yönüne devam edilmekte ve Fevzi Paşa Caddesi'ne ulaşılmaktadır. Bu noktada Amasya-Giresun güzergâhı tamamlanmaktadır.
