Malatya ile Mersin arasındaki mesafe karayoluyla 464 kilometredir. Malatya - Mersin arası otomobil yolculuğu ortalama olarak 5 saat 44 dakika sürmektedir.
Yolculuk Malatya merkezden başlamaktadır. İlk etapta Malatya-Kahramanmaraş Yolu D300 ve D850 bağlantıları kullanılarak Kahramanmaraş istikametine ilerlenmektedir. Bu bölüm, mevcut trafik koşullarına göre en hızlı rota kapsamında yer almaktadır.
Ana güzergâhın ilk uzun etabında Kahramanmaraş Malatya Yolu, Gaziantep-Kahramanmaraş Yolu D835 ve Adana-Şanlıurfa Otoyolu O-52/E90 bağlantıları takip edilmektedir. Bu bölüm yaklaşık 204 kilometredir ve ortalama 2 saat 53 dakika sürmektedir. Güzergâh üzerinde ücretli geçişler bulunmaktadır.
Devam eden etapta E90 hattı üzerinden Adana-Erdemli Otoyolu ve Adana-Mersin Otoyolu O-51/E982 kullanılmaktadır. Arpaçsakarlar mevkiine kadar devam eden bu kısım yaklaşık 250 kilometredir ve ortalama 2 saat 30 dakika sürmektedir.
Son aşamada otoyoldan çıkılarak 151. Cadde ve D400 kara yolu takip edilmektedir. Bu kısa şehir içi etap yaklaşık 10,7 kilometredir ve ortalama 9 dakika sürmektedir. Bu güzergâh kullanılarak Mersin Akdeniz ilçesine ulaşılmaktadır.
Malatya ile Mersin arasındaki bu rota, Akdeniz bağlantısı açısından yoğun olarak tercih edilmektedir. Yolculuk süresi; trafik durumu, yol çalışmaları, hava koşulları ve mola sürelerine bağlı olarak değişiklik gösterebilir.
