Diyarbakır ile Aydın arasındaki mesafe karayoluyla 1.331 kilometredir. Diyarbakır - Aydın arası otomobil yolculuğu ortalama olarak 16 saat 11 dakika sürmektedir.
Yolculuk Diyarbakır merkezden başlamaktadır. İlk etapta Dicle Bulvarı ve Elazığ Caddesi izlenerek Şanlıurfa Bulvarı D360/E99 bağlantısına çıkılmaktadır. Bu bölüm yaklaşık 2 kilometredir ve ortalama 5 dakika sürmektedir.
Ana güzergâhın ilk uzun etabında E99, Adana-Şanlıurfa Otoyolu O-52/E90 ve Adana-Ankara Otoyolu O-21 kullanılmaktadır. Tepeköy yönüne kadar devam eden bu bölüm yaklaşık 680 kilometredir ve ortalama 7 saat 12 dakika sürmektedir. Bu rota üzerinde ücretli geçişler bulunmaktadır.
Devamında Konya-Adana Yolu D330, Antalya-Konya Yolu ve Afyon-Konya Yolu üzerinden ilerlenmektedir. D320 bağlantıları takip edilerek Isparta yönüne ulaşılmaktadır. Bu etap yaklaşık 433 kilometredir ve ortalama 5 saat 16 dakika sürmektedir.
Kükürt mevkiinde D650 hattına girilerek Isparta-Uşak ve Isparta-İzmir yolları izlenmektedir. Kısa bir geçiş sonrası Aydın-Denizli Otoyolu O-31/E87 bağlantısına ulaşılmaktadır. Bu bölüm yaklaşık 7 kilometredir ve ortalama 6 dakika sürmektedir.
Son aşamada O-31/E87 üzerinden Kuyucak ve Nazilli istikameti takip edilerek Aydın il sınırlarına girilmektedir. Kuyucak-Tavas Yolu D585 ve şehir içi bağlantılar kullanılarak Aydın merkezine ulaşılmaktadır. Bu son bölüm toplamda yaklaşık 16,6 kilometredir ve ortalama 35 dakika sürmektedir.
Diyarbakır ile Aydın arasındaki bu güzergâh, uzun mesafeli kara yolu ulaşımı için yaygın olarak tercih edilmektedir. Yolculuk süresi; trafik durumu, yol çalışmaları, hava koşulları ve mola sürelerine göre değişiklik gösterebilir.
