Aksaray ile Gaziantep arasındaki mesafe karayoluyla yaklaşık 476 kilometredir. Aksaray - Gaziantep arası otomobil yolculuğu ortalama olarak 5 saat 19 dakika sürmektedir.

Aksaray'dan Gaziantep'e kara yolu ulaşımı E90 güzergâhı üzerinden sağlanmaktadır. Trafiğin normal olduğu koşullarda bu rota, en hızlı seçenek olarak öne çıkmaktadır. Güzergâh üzerinde ücretli geçişler bulunmaktadır.

Yolculuk Aksaray merkezden Ankara - Adana Yolu D750 üzerinden başlar. Tepeköy yönünde ilerlenerek Konya - Adana Yolu O-21A ve E90 bağlantısına ulaşılır. Bu bölüm yaklaşık 97 kilometredir ve ortalama 1 saat 11 dakika sürmektedir.

Devam eden etapta E90 ve O-52 güzergâhı izlenir. Erikli konumu geçilerek Gaziantep Batı Otoyol Bağlantısı kullanılır. Bu kısım yaklaşık 359 kilometre olup, yolculuk süresi ortalama 3 saat 37 dakikadır.

Son bölümde Gaziantep şehir merkezine giriş yapılır. D835 ve D400 kara yolları takip edilerek İstasyon Caddesi yönünde ilerlenir. Şehir içi ulaşım bu aşamada yaklaşık 19,6 kilometre olup ortalama 22 dakika sürmektedir.

Aksaray ile Gaziantep arasındaki bu rota, güncel trafik verilerine göre en hızlı ve tercih edilen kara yolu güzergâhı olarak kullanılmaktadır.