Amasya ile İzmir arasındaki mesafe karayoluyla yaklaşık 929 kilometredir. Amasya - İzmir arası otomobil yolculuğu ortalama olarak 11 saat 7 dakika sürmektedir.
Amasya'dan İzmir'e kara yolu ulaşımı ağırlıklı olarak D300/E96 güzergâhı üzerinden sağlanmaktadır. Yolculuk, Amasya Merkez'de Mehmet Paşa Caddesi üzerinden kısa bir şehir içi sürüşle başlamaktadır. Devamında Amasya-Erzurum Yolu ve Çorum-Amasya Yolu bağlantıları kullanılmaktadır.
Güzergâhın orta bölümünde D180, D785 ve Kırıkkale-Çorum Yolu rotaları takip edilmektedir. Bu etapta Yozgat-Ankara Yolu bağlantısı üzerinden ilerlenmekte ve Ankara çevre yolu ağına bağlanılmaktadır. Uzun mesafeli sürüşün büyük kısmı bu bölümde gerçekleşmektedir.
Son aşamada Ankara Çevre Yolu, D260/E96 ve D300 güzergâhları izlenerek İzmir il sınırlarına girilmektedir. Isparta-İzmir Yolu ve Mürselpaşa Bulvarı üzerinden şehir merkezine ulaşılmaktadır. Amasya ile İzmir arasındaki seyahat süresi; trafik yoğunluğu, hava koşulları ve yol durumuna bağlı olarak değişiklik gösterebilir. Uzun yolculuklarda mola planlamasının önceden yapılması önerilir.
