Malatya ile Diyarbakır arasındaki mesafe karayoluyla yaklaşık 227 kilometredir. Malatya - Diyarbakır arası otomobil yolculuğu ortalama olarak 3 saat 13 dakika sürmektedir.
Malatya'dan Diyarbakır'a kara yolu ulaşımı ağırlıklı olarak D885 güzergâhı üzerinden sağlanmaktadır. Trafiğin normal olduğu zamanlarda bu rota en hızlı seçenek olarak öne çıkmaktadır. Yolculuk, Malatya şehir merkezinden D300 bağlantısı kullanılarak başlamaktadır.
Güzergâhın ilk bölümünde Gözeli Yolu ve Sivrice-Gözeli Yolu takip edilerek Elazığ yönüne ilerlenmektedir. Devamında Diyarbakır-Elazığ Yolu (D885) üzerinden uzun mesafeli sürüş gerçekleştirilmektedir. Bu etap, yolculuk süresinin büyük bölümünü oluşturmaktadır.
Diyarbakır il sınırlarına girildikten sonra Elazığ Caddesi ve Dicle Bulvarı izlenerek Bağlar ilçesine ulaşılmaktadır. Malatya ile Diyarbakır arasındaki seyahat süresi; trafik yoğunluğu, yol durumu ve hava koşullarına bağlı olarak değişiklik gösterebilir. Yolculuk öncesinde güzergâh kontrolü yapılması önerilir.
